胆汁酸,治疗糖尿病新靶标?

生物360

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  现在,来自美国辛辛那提大学瑞典哥德堡大学 Sahlgrenska 学院等机构的研究人员在《自然》(Nature)杂志上报告称,他们证实这种健康利益并非是由于胃缩小而引起,而是由于血液中胆汁酸水平增高所致。这一表明了胆汁酸有可能是治疗肥胖和糖尿病的一个新靶标。

  此前,Sahlgrenska 学院开展的一项研究曾证实,减肥手术是肥胖及肥胖相关糖尿病唯一有效的治疗方法。然而,当时他们对于引起这些积极效应的机制却并不清楚。

  在这项最新研究中,科学家证实了减肥手术的积极效应有可能是由于手术诱导胆汁酸增多所致。这项研究将焦点放在了与胆汁酸信号相关的一个特异受体 FXR 上。研究表明, FXR 信号通路对于获得这些手术健康效应至关重要。这是在了解减肥手术影响代谢以及开发新的治疗策略方面取得的一个重大突破。

  全球的肥胖患病率在不断地增加,对所有的肥胖者都施行手术显然并不现实。此外,减肥手术还存在并发症风险。因此基于 FXR 受体的治疗策略有可能成为未来一种重要的治疗方法。

  在这项研究中,研究人员让有或无 FXR 基因的小鼠接受了袖状胃切除手术(Vertical Sleeve Gastrectomy, VSG ),切除了近 80% 的胃。手术程序与在人体操作的完全相同。研究人员发现,手术促进了携带 FXR 的小鼠减重,并改善了葡萄糖代谢,而对于缺失 FXR 的小鼠则无此效应。

  这项研究还表明 VSG 导致了肠道菌群改变,由于在以往的研究中曾证实肥胖和糖尿病的肠道菌群发生了改变,因此这是一个潜在重要的研究发现。改变肠道菌群及 FXR 信号通路或许可以推动改善新陈代谢。这意味着,未来以肠道菌群为基础的研究将有可能有助于治疗糖尿病。