亚太日报 | 为何女性易患阿尔茨海默症，基因可解释

亚太日报 Sandra

科学家们发现了一种似乎有增加女性患阿尔兹海默症风险的基因，这为女性比男性更多被诊断患有此疾病的原因提供了一个新的潜在的线索。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）在人体如何修复 DNA 损伤方面发挥着重要作用，但研究人员并未发现该基因与男性患阿尔茨海默症之间存在关联。

“这是一个女性特有的发现——也许是女性阿尔茨海默症遗传风险因素的最强关联之一，”高级研究合著者、波士顿大学医学院生物医学遗传学主任琳赛·法勒说。根据阿尔茨海默症协会数据，目前患有毁损性脑部疾病的 650 万美国人中有三分之二是女性，且这种趋势适用于全球范围。“由于女性 APOE ε4 和 MGMT 等独特的基因风险因素，以及临近绝经期雌激素突然下降等性别特异性风险因素，女性可能处于疾病的‘快车道’，而男性则在经历‘交通堵塞’，”佛罗里达大西洋大学施密特医学院阿尔茨海默症预防诊所主任理查德·艾萨克森博士说，但是他并没有参与这项研究。

艾萨克森认为APOE ε4 基因被认为是 65 岁以上人群患阿尔茨海默症风险最高的因素，他说：“尤其是女性，她们比男性更容易受到 APOE ε4 基因的影响。”然而，许多携带 APOE ε4 基因的女性并未患得阿尔茨海默症，而没有该基因的女性却可能患上这种疾病“也许 MGMT 基因是疾病风险预测中所缺失的重要部分，这需要进一步的研究，”艾萨克森说。

一个幸运的发现

芝加哥大学的一个研究团队正在分析一群生活在蒙大拿州和南达科他州农村的胡特尔派人的基因组成。胡特尔派是一个封闭的族群，他们在族群内部通婚并保存有大量的家谱记录，这使得他们成为基因研究的绝佳选择。“相对于其他普通群体，胡特尔派人相对统一的环境和较少的遗传变异增加了我们小样本研究中寻找关联性的能力，”芝加哥大学人类遗传学系主任、高级研究合著者卡罗尔·奥伯在一份声明中说。

芝加哥大学人类遗传学系主任、资深研究者卡罗尔·奥伯联系了波士顿大学的法勒，法勒正在对来自阿尔茨海默症遗传学联盟的 10,000 多名女性进行大规模基因分析，“我告诉她，我们在分析中发现了完全相同的基因，”法勒说，“在独立开始的两项不同的研究中偶然发现了相同的基因，这给我增加了很多信心，并且说明这一发现是可靠的。”这项综合研究于周四发表在阿尔茨海默症与痴呆症：阿尔茨海默症协会杂志上。

对于没有 APOE ε4 基因的女性存在危险因素

研究小组将研究结果与尸检男性脑组织进行了比较，发现 MGMT 基因与男性阿尔茨海默症之间没有关联。当他们通过表观遗传学测试 MGMT 基因时，发现它在女性中的表现与β淀粉样蛋白和 tau 的变化显着相关，这两种蛋白质是阿尔茨海默氏症的标志特征。 法勒说，MGMT 与淀粉样蛋白和 tau 之间的关联性在没有 APOE ε4基因的女性中最为明显。作为一种必需的蛋白质，APOE 的主要功能是“在你体内移动胆固醇，如果没有它，你就会遇到麻烦，”法勒说。然而，研究发现，与 APOE 家族的其他成员相比，APOE ε4 变异可能导致沉积更多的脂肪酸，从而使科学家相信胆固醇积累导致阿尔茨海默氏症的可能。

事实上，法勒在 3 月发表的一项研究发现，人体在30多岁时胆固醇和血糖含量偏高可能会导致未来几十年患阿尔茨海默症的风险增加。“阿尔茨海默症的致病原因有很多种，包括有脂质积累或胆固醇积累，”法勒说，“还有炎症问题，这在所有慢性疾病中都很常见。通过研究MGMT基因，我们正在寻找与 DNA 修复相关的其它途径，但目前还没有人知道如何实践，”法勒补充道。

个性化医疗

专家建议，女性应该与她们的医生一起努力确定她们的治疗路径。治疗措施可能包括维持血压、胆固醇和血糖在健康范围之内，“在需要时考虑激素替代疗法，同时提倡促进大脑健康的生活方式，包括定期锻炼、地中海式饮食、充足睡眠和减压活动，”艾萨克森说。威尔康奈尔医学和纽约长老会阿尔茨海默病预防诊所的神经学家凯利扬·尼奥蒂斯博士说：“我们很快能够为处于风险中的女性提供更高级和准确的评估，例如在临床环境中进行全面的基因检测，以更充分地评估她们的风险并制定个性化的风险降低计划，以实现最佳的大脑保护。”

（来源：亚太日报 APDNEWS）