新型酶保护乳糜泻患者小肠粘膜

近期，发表在《Gastroenterology》期刊上的一项来自芬兰的2期研究显示，经谷蛋白特异性酶治疗的乳糜泻患者会较少暴露于谷蛋白下，而且潜在危害较小。

在首次开展的非饮食治疗可能使乳糜泻患者获益的研究中，研究人员发现，谷蛋白特异性蛋白酶ALV003是“可以削弱谷蛋白引起的乳糜泻患者小肠粘膜损伤。ALV003是一种由两种重组蛋白特异性蛋白酶构成的口服混合物。

“这项研究表明，ALV003通过降低肠道内的谷蛋白水平而发挥作用，该研究没有提到显著的不足之处。但与美国人每天平均摄取量相比，研究中患者接受的谷蛋白量相对较小，还需要进一步的研究。关于这种潜在治疗费用可能存在不同的声音，但仍不明确，Sheila E.Crowe教授（California大学）解释说。

“我希望在更大样本量的情况下进行更多的试；在北美地区开展研究较为理想。还需要在含有较大量谷蛋白试验饮食中检测ALV003谷蛋白酶保护作用的试验，Crowe教授（未参与该项研究）在相关的一篇评论中说。

Marja-Leena Lahdeaho教授（Tampere大学）和同事对18至75岁经活检确诊为乳糜泻疾病患者进行了随机研究。所有患者均曾坚持无谷蛋白饮食至少一年，很少或没有症状，并且转谷氨酰胺酶2-免疫球蛋白A（TG2-IGA）阴性。

首先，患者使用3种不同剂量谷蛋白（1.5，3，和6g）每日三次，治疗6周。根据患者耐受性和病理结果，研究人员选择2g剂量作为每天最佳谷蛋白（摄入）量。

这些患者随机接受ALV003或者安慰剂口服治疗，直接参与这项研究的每个患者都保持盲性。受试者主餐时进行900mg ALV003（20例）或安慰剂（21例）治疗，每日一次，持续6周。在同一餐中，所有受试者进食含有2g谷蛋白的面包屑（据美国胃肠病协会称，约含一片美国标准面包中一半的谷蛋白）。研究人员告知所有受试者其他方面仍保持无谷蛋白饮食。

他们收集基线和谷蛋白激发后的十二指肠活检标本，检测绒毛高度与隐窝深度比值，以及上皮内淋巴细胞密度。

谷蛋白激发后，安慰剂组活检显示粘膜损伤（平均绒毛高度与隐窝深度比值从激发前的2.8变为激发后的2.0，P=0.0007；CD3+上皮内淋巴细胞密度从61降至91个/mm，P=0.0003）。但他们发现ALV003组活检无显著粘膜恶化，基线时到6周，各组之间的形态学改变和CD3+上皮内淋巴细胞计数存在显著差异（P=0.0133和P=0.0123），但各组之间的症状无显著差异。

“即使是最严格的无谷蛋白饮食患者在外就餐以及旅行时，也经常暴露谷蛋白，因此这种药物可能会允许乳糜泻患者摄入少量谷蛋白，而不会产生引起症状和肠道损伤的免疫应答。另外，这种治疗可能对一些小心避免暴露谷蛋白但仍出现持续性症状以及活检显示未完全愈合的患者有益，Crowe教授说。“无谷蛋白饮食下，许多乳糜泻患者不能完全恢复健康，这可能是由于无意或以其他方式下持续暴露少量谷蛋白所致。由于保持完全无谷蛋白有一定困难，因此一种可改善谷蛋白暴露临床作用的辅助治疗对乳糜泻患者的治疗是一个很好的补充。

Tanvi Dhere教授（Emory大学）认为“使用辅助肽酶来治疗乳糜泻疾病很吸引人。这项研究增加了有关使用内肽酶治疗乳糜泻疾病的文献。这类疗法可能会最终应用至那些对标准无谷蛋白饮食不完全有效的患者。ALV003的耐受性似乎很好，但在药物投入临床使用之前，还需进行进一步的，更大规模的，具有更长期数据的研究。如果这种药物能够上市，对费用以及符合治疗患者方面的关注将增多。