优质中和抗体,能否成阻击新冠病毒“新武器”?

新京报网

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这虽然是个生物科技领域的“新闻”,可因其可能跟治新冠病毒有关,引发了海量关注——中国科学家披露,目前已筛出一大批高结合强度的抗体和多个有出色中和活性的抗体。

近日,北京大学生物医学前沿创新中心主任、“四院院士”谢晓亮称,其团队从70个康复期病人血浆里的30万个B细胞中,筛选出300个富集度最高的IgG抗体序列,正在测试根据这些序列生产出的300个抗体蛋白。目前已筛出一大批高结合强度的抗体和多个有出色中和活性的抗体。

而清华大学医学院教授张林琦团队近期也公布了新冠病毒中和抗体实验结果,并表示“中和抗体可能成为有效替代物”。

对全社会来说,这无疑是个利好消息。众所周知,现在人们面对新冠病毒引发的新冠肺炎,尚无有针对性的药物和疫苗,现在正在研发的部分很有希望的药物和疫苗,要么是需要较长的时间(最快也得1-1.5年),要么是老药新用(还得进行临床试验)。因此,如果能有可靠的新疗法问世,阻击新冠肺炎也就有了早日可用的高效武器。

有望成阻击新冠病毒“新武器”

就目前看,谢晓亮团队筛选出来的优质中和抗体,可能就是这样的武器,如果能早日上市,或将会成为第一个对新冠病毒有治疗功用的技术。

抗体是由人体免疫B细胞产生的,其功能是特异性地阻击病原体,如新冠病毒。其中一种作用就是结合到病毒身上,以阻止其入侵人体细胞,也就是中和作用。

但是,人类血浆中抗体种类约有10的7-8次方之多(数千万至上亿),想直接找到中和新冠病毒的抗体有如大海捞针。

其中,IgM抗体和IgG抗体就可称为优质抗体,它们是在人被新冠病毒感染后由B细胞产生的两种抗体,都有中和新冠病毒的作用。

可IgM抗体和IgG抗体的产生都是有时间周期的,IgG抗体是在人体感染新冠病毒后一两周才会出现,而且持续三四周后将减少,IgM抗体则在急性感染期达到峰值后逐步下降,通常会持续存在8-12周或更长时间。在中和阻击病毒的作用上,IgG抗体的作用更强。

此前的血浆疗法,就是抽取新冠肺炎康复者的血浆,且是要提取特定时间段的血浆才有治疗作用。

▲资料视频。专家呼吁康复患者捐献血浆,血浆捐献者需满足3个标准。视频来源:新京报我们视频。

如今,谢晓亮团队筛选出一大批高结合强度的抗体和多个有出色中和活性的抗体,显然是一大突破。该成果不仅让治疗和预防新冠肺炎有了更多的选择,更重要的是,有时间上的自由度和数量上的优势,即通过生物技术,可以大量生产许多有中和新冠病毒功能的抗体,将其变成“类药物”,而不只是依靠提取特定时间段的康复者血浆中的抗体。

综合来看,优质中和抗体不仅可以用于新冠肺炎中和抗体治疗,更安全且针对性强,也可以用于短期预防,有效期约为三周,经改造可能延长至三个月。可以说,这种方法为未来可能出现的疫情提供了技术准备。

还有些难题要解决

说到底,能快速精准地筛选出大量优质的中和抗体,确实为治疗和预防(生产疫苗)提供了可行的有效技术。但这样的优质中和抗体应用到临床之前,还有些难题需要解决。

首先是优质中和抗体的安全性和有效性需要通过试验来确认。虽然国家卫健委的《新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案(试行第二版)》认同血浆疗法,但只适用于病情进展较快、重型和危重型患者。

现在或未来如果研发出了优质中和抗体,必须通过临床试验以获得安全性和有效性的确认,才能获得医药管理部门的批准。按照常规路径,也得经过动物试验和人体1-3期试验才行。

其次是中和抗体治疗新冠肺炎还面临一个特殊的问题——抗体依赖的病毒感染增强效应(ADE)。

这是指,中和抗体不仅不能防止病毒侵入人体细胞,反而可以通过Fc受体介导途径促进靶细胞对病毒抗体复合物的摄取,通俗地讲,就是抗体结合病毒后再把病毒拉入人体细胞,从而不仅促进新冠肺炎发病和出现严重症状,还可能引发其他一系列严重疾病。

且现有的动物研究已表明,新冠病毒会引起抗体依赖的病毒感染增强效应。至于在临床上是否能引起人相应的抗体依赖的病毒感染增强效应,还需要研究证实,但不排除临床上会出现这种负作用的可能性。谢晓亮团队对此表示,可以通过筛选不产生抗体依赖的病毒感染增强效应的中和抗体,来解决这个问题。

如果安全性和有效性问题能解决,乐观地估计,到今年10月份,优质中和抗体可能研制成功。因而即便疫情持续和反复,这种类似药物的中和抗体会比血浆疗法更有效,这也有望成为针对新冠病毒首先取得突破的有效疗法。

□张田勘(专栏作者)