过去几年中有多种艾滋病疫苗宣告失败,美国一项最新研究说,其原因可能是此类疫苗会让人体产生一种易被艾滋病病毒攻击的免疫细胞,从而导致接种人群更易感染艾滋病病毒。这项研究可以帮助未来的艾滋病疫苗研制工作找到正确方向。
腺病毒作为一种病毒载体已广泛应用于疫苗构建和基因治疗,其中以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗已进入临床效果评价阶段。然而,多次大规模临床研究表明,该疫苗在人群中没有保护性效果;而且,接受该疫苗的人群感染艾滋病的风险会有所增加,其中机理此前一直不清楚。
美国《国家科学院学报》1日刊登了最新研究成果。研究负责人、美国军方艾滋病研究中心的胡海涛博士表示,人体有一种免疫细胞叫CD4阳性T淋巴细胞,该细胞对于机体产生免疫能力至关重要,但不幸的是,该细胞同时也是艾滋病病毒在人体内感染攻击的对象。而接种以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗,会导致机体内5型腺病毒特异性T淋巴细胞增殖,从而使接种人群体内产生更多的艾滋病病毒靶细胞,导致这类人群对艾滋病病毒更加易感。
胡海涛等人比较研究了人体两种不同特异性T淋巴细胞对于艾滋病病毒的易感性,这两种特异性T淋巴细胞分别针对5型腺病毒和人类巨细胞病毒,其中巨细胞病毒是作为对照研究,因为该病毒也被用作艾滋病疫苗的载体,且动物实验表明,以其为载体的艾滋病疫苗具有较好的保护效果。
研究表明,艾滋病病毒很难感染与巨细胞病毒相关的特异性T淋巴细胞,与之相反的是,5型腺病毒诱导的特异性T淋巴细胞却对艾滋病病毒非常易感。进一步研究显示,与5型腺病毒相关的特异性T淋巴细胞更易转移至人类肠道黏膜部位,暴露于艾滋病病毒易感染部位,从而使这些细胞在体内更容易被艾滋病病毒攻击。
胡海涛说:“我们的研究结果解释了以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗临床试验失败的可能原因。因此,诱导一种不易被艾滋病病毒感染的抗原特异性T淋巴细胞是未来艾滋病疫苗的一个重要研究方向。